גורמים להפלות מוקדמות בגיל 6-8 שבועות

להפלות מוקדמות בגיל 6-8 שבועות יש סיבות שונות מאשר להפלות המתרחשות בהמשך ההריון. זֹאת אוֹמֶרֶת בדיקת הפלה מוקדמת סיכונים ו טיפולים להפלות בגיל 6-8 שבועות יש להתאים אותם כדי להעריך ולמקד את הסיבות הללו.

סיבה תכופה להפלות בגיל 6-8 שבועות: אי תקינות כרומוזומלית

הפלות הן סיבוך תכוף ולעתים קרובות בלתי ניתן למניעה של ההריון. בממוצע, כ. 15% מכלל ההריונות מופלים, אך השיעור נמוך יותר בנשים צעירות יותר מאשר בנשים מבוגרות. עד גיל 45, שיעור ההפלות, אכן, יכול להגיע לכ. 50%. נהוג להאמין שהפרעות כרומוזומליות הן הגורם השכיח ביותר להפלות. למרות שהצהרה זו, ככל הנראה, עדיין נכונה, השכיחות של סיבות כרומוזומליות הייתה מוגזמת. הסיבה העיקרית דומה למה שבדיקה כרומוזומלית של עוברים, הנקראת כיום בדיקה גנטית טרום השרשה לאנופלואידית (PGT-A), היא כל כך לא מדויקת: השליה והעובר לא תמיד מציגים את אותם ממצאים כרומוזומליים. ואכן, השליה והמבשר העוברי שלה, הטרופקטודרם, מדגימים הרבה יותר שיבוטים של תאים אנופלואידים. במילים אחרות, רק בגלל שהשליה מכילה תאים אנופלואידים, עדיין לא אומר שהעובר (והילוד) לא תקינים מבחינה כרומוזומלית.

מאחר שתאים מהעובר לא התרבו גם כן, במשך הזמן הארוך ביותר תוצרי התעברות מהפלות שבהן נחקרו כרומוזומלית באמצעות תרביות תאים, הנלקחים בדרך כלל מהשליה (בדיוק כפי ש-PGT-A מבוצע על ידי נטילת ביופסיה מהטרופקטודרם). לכן יש להפריז ללא ספק בשכיחות האנופלואידיה, שעד היום מתבטאת בספרי לימוד. עם זאת, הפרעות כרומוזומליות בכל הגילאים ובכל גיל ההריון עדיין גורמות לרוב לאובדן הריון ספונטני.

עם זאת, להפרעות כרומוזומליות יש נטייה להוביל לאובדן הריון מוקדם יחסית, בעיקר לפני שמיעה או מראה של לב עובר באולטרסאונד. ככל שאובדן הריון מתרחש מאוחר יותר, הסיכוי לכך קטן יותר, ולכן יש לחפש גורמים כרומוזומליים וסיבות אחרות. למרות שיכולות להתקיים מספר לא מבוטל של סיבות להפלה ספונטנית, לאחר הפרעות כרומוזומליות, הגורם השכיח ביותר הוא מערכת החיסון האימהית.

סיבה פחות תכופה להפלות בגיל 6-8 שבועות: מערכת חיסון היפראקטיבית

הסיבה נדונה שוב ושוב בעמודים אלה, והיא שהעובר המושתל הוא גנטית ב-50% "זר" למערכת החיסון האימהית ("אלו-שתל למחצה"). מבחינה אימונולוגית, הריון, אם כן, אינו אלא 50% "השתלת איברים" מבן הזוג הגברי. עם זאת, בהנחה שמערכת חיסון מתפקדת כרגיל, השתלה זו תתאפשר כניסה לאורגניזם האימהי ולא תידחה על ידי מערכת החיסון האימהית, כפי שיקרה במקרה של השתלת איברים כלשהי מבן זוג לנקבה. הסיבה לכך שלא מתרחשת דחייה אם המערכת החיסונית של האם פועלת כרגיל, היא שמערכת החיסון מתכנתת את עצמה מחדש מדחייה לסובלנות על ידי פיתוח (או "גרימת") מסלולי סובלנות מסוימים.

נשים עם מערכת חיסונית היפר-אקטיבית בגלל, למשל אוטואימוניות, מאבדות את היכולת לעורר מסלולי סובלנות אלה בצורה מתאימה. כתוצאה מכך, המערכת החיסונית רואה בהשתלת עוברים עדיין "זרים", ומתחילה לתקוף אותם. התוצאות הן קשיים גדולים יותר בהשתלה והפלות קליניות מוקדמות (כימיות) וגם מאוחרות יותר.

סיבות אחרות להפלות מוקדמות בגיל 6 שבועות עד 8 שבועות

לאחר סיבות כרומוזומליות ואימונולוגיות לאובדן הריון מוקדם, יש כמובן גם אחרות. לדוגמה, הפרעות כרומוזומליות יכולות לא רק לשחק תפקידים בעוברים אלא גם אצל ההורים. אם אחד ההורים נושא טרנסלוקציה מאוזנת כביכול בין שני כרומוזומים, טרנסלוקציה מאוזנת זו עלולה להפוך לחוסר איזון כאשר מחצית מהגנום של ההורים מתמזג עם זה של בן הזוג השני. טרנסלוקציה לא מאוזנת אם כן יכולה להפוך לגורם אפילו להפלות חוזרות ונשנות. הפלות יכולות להיגרם גם על ידי חריגות אנטומיות של הרחם, כגון מחיצות רחם או גידולי שרירנים (מיומות) או אפילו פוליפים קטנים של רירית הרחם.

עם זאת, הסיבות העיקריות להפלות הן הפרעות כרומוזומליות בהריון או הפרעות אימונולוגיות אצל האם. האחד, אם כן, יכול כמעט להניח שאם זה לא אחד, אז זה חייב להיות השני. מסיבה זו, חקירת תוצרי ההתעברות לאחר הפלות היא כל כך חשובה: אם תוצרי ההתעברות מדגימים קריוטיפ נקבה (45,XX) או זכר תקין (46,XY), ניתן כמעט להניח באופן אוטומטי שלאם יש חיסון -בְּעָיָה. עם זאת, הדברים קצת יותר מסובכים עם הנחה הפוכה: במשך עשרות שנים ההנחה היא שברגע שתוצרי ההתעברות מאובחנים כלא תקינים כרומוזומליים, זו חייבת להיות הסיבה להפלה. עם זאת, זו יכולה להיות הנחה שגויה.

משתי סיבות, מסקנה כזו לא תמיד מתאימה: ביופסיה שליה, כפי שצוין קודם, לא תמיד משקפת את שושלת תאי העובר; ביופסיית שליה המדגימה תאים אנופלואידים, לפיכך, לא בהכרח מציינת אוטומטית שהעובר, הנובע משושלת התאים העובריים, הוא גם לא תקין כרומוזומלי. אולם בנוסף, נתונים בספרות האימונולוגית מצביעים על כך שאוטואימוניות אימהית, כשלעצמה, עשויה להגביר את הסיכונים לאנופלואידיים אצל צאצאיה. איפוא, בנסיבות אלה לעולם לא ניתן להיות בטוח מה בא קודם, הביצה או התרנגולת; כלומר, אנאופלואידיות או אוטואימוניות, ותגובות קליניות חייבות להיות מודעים לאי הוודאות הזו.

גורמים להפלות בגיל 6 שבועות עד 8 שבועות: דרך למניעה

הבחנה נכונה בין גורמים כרומוזומליים ואימונולוגיים להפלות היא, כמובן, בעלת חשיבות קלינית רבה: אלא אם כן עוברים מהורה, הפרעות כרומוזומליות אמיתיות בהריון הן אירועים אקראיים, ולכן (אלא אם מטופל חווה הפלות חוזרות) אינן מנבאות עתיד. סיכון להפלה. הפלות אימונולוגיות, לעומת זאת, מציינות סיכון להפלה חוזרת אוטומטית. יתרה מכך, חריגות כרומוזומליות אמיתיות, ברוב גדול של המקרים, לא ניתן למנוע הפלה (שכן הפלות הן מנגנון הגנה של הטבע למניעת לידות חריגות) ואין למנוע אותן.

בחלק הבא נסביר כיצד לזהות נשים בסיכון להפלות מוקדמות.

זהו חלק מ-CHR VOICE של ספטמבר 2019.