כיבוש ההשפעה השלילית של השמנת יתר על פוריות

קיצור: השמנת יתר הפכה לבעיית בריאות חברתית מרכזית. ההשמנה, יתרה מכך, משפיעה לרעה על פוריות האישה והגבר ומפחיתה את הצלחת הטיפול בפוריות, היא גם מבוססת היטב, אך עד כה לא מצאה את ההכרה הראויה בפרקטיקה של פוריות. לפיכך, חלק זה של ה-VOICE מוקדש למילוי הפער הזה על ידי מתן מידע רלוונטי על תזונה, התערבויות תרופתיות למלחמה בהשמנה, ובמידת האפשר, תוספי מזון כתרומה אינטגרלית לגישה טיפולית מקיפה כלפי אי פוריות נשית וגברית. 

סוף סוף הבאת תרופות נגד השמנת יתר לתרגול אי פוריות 

תרופות חדשות נגד השמנת יתר כמו Wegovy,® Ozempic,® ו-Rybelsus (כולן מוצרי semaglutide) ו-Mounjaro® (מוצר tirzepatide) הן בין מספר תרופות מרשם שנראות שנועדו לשנות את התרופה על ידי מתן ירידה מובטחת כמעט במשקל בפרופורציות משמעותיות ביותר לכל מי שמתחיל להזריק תרופות אלו.  

Semaglutide פועל כאגוניסט לקולטן המכונה גלוקגון דמוי פפטיד (GLP1), ולכן הוא מתיימר להיות הורמון GLP-1 שגורם לנו להיות פחות רעבים על ידי שליחת אותות של תחושת מלאות למוח. 

Mounjaro® הוא קצת יותר מסובך מכיוון שהוא מורכב משני חומרים יעילים הגורמים לירידה במשקל, אחד שוב אגוניסט לקולטן GLP-1 אך, כעת נוסף לו, מה שנקרא פוליפפטיד אינסולוטרופי תלוי גלוקוז (GIP) ובכך מחקה את ה-GLP-1 כמו גם את הורמון ה-GIP בפעילותם על הקולטנים המתאימים. כמו GLP-1, GIP מעורר תחושת מלאות. עם זאת, סביר להניח שתרופות אלו משפיעות גם על השליטה של ​​המוח על צריכת המזון ותפקוד זה נקשר גם באופן כללי להתנהגות נוגדת התמכרות, סיבה לכך שתרופות אלו נחקרות כעת גם על יעילותן הפוטנציאלית בסמים - והתנהגויות ממכרות אחרות. 

תרופות אחרות, שנטען כי הן יעילות אפילו יותר בגרימת ירידה במשקל, מופיעות בדרך לשוק. למרבה הפלא, לתרופות אלו יש מעט יחסית תופעות לוואי ובדרך כלל קל להתגבר עליהן, ובהתחשב בעובדה שתרופות אלו כבר מספר שנים נמצאות בשימוש ארוך טווח יחסית בחולי סוכרת, תופעות לוואי בלתי צפויות ארוכות טווח נראות לא סבירות. 

למרבה הפלא, משפחה זו של תרופות חדשות לירידה במשקל לא רק משפיעה על רמות הסוכר בדם וגורמת לירידה משמעותית במשקל, אלא, ככל הנראה בגלל יתרונות משניים מירידה משמעותית במשקל, יש לה יתרונות בריאותיים משניים משמעותיים, כאשר רובן אפילו לא תועדו. ®Mounjaro, למשל, הוכח כמפחית את לחץ הדם הסיסטולי1 וסמגלוטיד משפיע לטובה על בריאות הלב בחולי סוכרת.2 בעכברים ההשפעות של סמגלוטייד על הלב חרגו, אכן, מההשפעות המתקבלות מירידה במשקל תזונתית, ובכך מרמזות כי השפעות מועילות עשויות לא להגיע רק מירידה במשקל.3  

לא פלא שיצרנים של משפחה זו של תרופות נוגדות השמנת יתר נוקטים בכל מיני צעדים יוצאי דופן בניסיון להגביר את ייצור התרופות הללו, שכולן במחסור.4 יתרה מכך, Eli Lilly's – המפיק של Mounjaro®- ושל מוצרי הרזיה אחרים שנמצאים בדרך, שווי השוק עלה על שווי השוק של טסלה, מה שגרם לכך שחברת וול סטריט ז'ורנל "משרתת את החברה" שבע" חברות אשר בעצם שולטות בבורסה. המאמרים, אכן, מצביעים על כך שיצרני תרופות להשמנה, ולא יצרניות של רכבים חשמליים, צפויים להראות את סוג הגידול בהכנסות בשנים הקרובות שמצדיק הכללה בקבוצת עילית זו של חברות.  

מכיוון שלשמנת יתר יש כל כך הרבה השפעות שליליות משניות על הבריאות, השפעות מועילות משניות פוטנציאליות הוצעו גם על מחלות ניווניות כמו אלצהיימר ופרקינסון, דיכאון וחרדה, דלקת מפרקים ניוונית, כבד שומני, דלקות ואחרות. יתר על כן, מחקר שנערך לאחרונה הוכיח ירידה במשקל ממשפחת תרופות זו הפחיתה את כל הסיבות לתמותה בקרב חולים עם דלקת מפרקים ניוונית בברך וירך.6,8 הנתונים העדכניים ביותר מצביעים גם על השפעות מועילות על דלקת, 

למרות שהשמנת יתר כבר מבוססת היטב כגורם תורם לאי פוריות בשני המינים, ההשפעות הפוטנציאליות של תרופות אלו על אי פוריות נשית כמו גם אצל גברים, עם זאת, לא נחקרו עד כה. הסיבה הסבירה היא שנתוני עכברים (ועוד) העלו כי תרופות אלו בשימוש בתחילת ההריון עלולות לגרום למומים מולדים וקטנים לעוברים בגיל. עם זאת, זו לא אמורה להיות סיבה לאי שימוש בתרופות אלו לפני ההריון כחלק מאסטרטגיה לשיפור סיכויי ההריון עם טיפולי פוריות מאוחרים יותר. ירידה במשקל ידועה במשך עשרות שנים כמשפרת את היעילות של כמעט כל טיפולי הפוריות. באופן עקרוני היו רק שתי סיבות עיקריות לכך שידע זה יושם רק לעתים רחוקות כל כך על חולי פוריות: (i) ירידה במשקל לעתים קרובות מאוד לא הצליחה; ו-(ii), - גם אם הצליחה, לקח הרבה זמן להגיע לירידה במשקל, - זמן שאין להרבה חולי פוריות, במיוחד אם מבוגרים יותר. 

עם זאת, מה שמשפחה חדשה זו של תרופות להרזיה ביססה כעת ללא כל ספק שנותר הוא שהתרופות הללו מאפשרות ירידה משמעותית במשקל בזמן קצר יחסית. זה חשוב מכיוון שמחקרים הוכיחו שוב ושוב שירידה של 5% עד 7% ממשקל הגוף (המייצגים רק 10-20 פאונד) כבר תשפר משמעותית את סיכויי הטיפול בנשים וגברים עקרים שמנים. מטרה זו במטופלים רבים יכולה להיות מושגת עם 3 חודשים של טיפולים עם תרופות חדשות אלו. נראה שהגיע הזמן להתחיל לשלב תרופות כמו Vegovia ®ו- Munjaro® באלגוריתמים לטיפולי פוריות לחולי פוריות שמנים! ה- CHR החל לעשות זאת, ואנו נתייחס לנושא זה, לפיכך, ביתר פירוט בגיליון אפריל של ה-VOICE. בינתיים, אם אתה מרגיש שאתה עשוי להפיק תועלת בניסיונות שלך מירידה במשקל, בוא לראות אותנו ב-CHR. 

הפניות

Lingvay et al., Cardiovasc Diabetol 2023;22:66 

Lincoff et al., N Engl J Med 2023;389:2221-2232

Withaar et al., J Am Coll Cardiol Basic Trans Science 2023;8(10):1298-1314 

Loftus P. The Wall Street Journal. 6 בפברואר 2024 

Wainer D. Wall Street Journal, 7 בפברואר 2024, עמוד B12 

O'Mary L. WebMD Health News, 9 בפברואר 2024. https://www.medscape.com/s/viewarticke/study-suggests-mind-body...0_daily_240209_MSCPEDIT_etide6300414&uac=223637CN&implID=6300414 

Lenharo M. Nature 2024;626:246 

Wei et al., Arthit Rheum 2023; doi: 10.1002/art.42754. מקוון לפני ההדפסה.