DHEA: תמיכה מבוססת ראיות לבריאות מינית לאחר גיל המעבר

דהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA), הורמון המקדם אנדרוגנים ואסטרוגנים, יורד באופן טבעי אצל נשים לאחר גיל המעבר, ותורם לתפקוד מיני לקוי, כגון ליבידו מופחת ויובש בנרתיק, המשפיע על עד 50% מאוכלוסייה זו. FERTINATAL® DHEA לנשים , תוסף תזונה המספק 25 מ"ג של DHEA ברמה פרמצבטית לכמוסה, נועד לשקם את האיזון ההורמונלי ולשפר באופן פוטנציאלי את התפקוד המיני. מחקרים קליניים מצביעים על שיפורים בתשוקה המינית, עוררות ובריאות הנרתיק, אם כי התוצאות אינן עקביות במידה מסוימת. 

אנו מציעים כאן ראיות מדעיות התומכות בתפקידו של DHEA בשיפור הפעילות המינית בקרב נשים לאחר גיל המעבר ומספקים הדרכה מעשית לשימוש בו. אנו מתמקדים ב-FERTINATAL® DHEA מכיוון שהוא, בגודל המיקרון שלו, ולכן בקצב הספיגה שלו, הוא ה-DHEA בו נעשה שימוש במחקרי DHEA המקוריים שבוצעו במרכז לרבייה אנושית (CHR) בניו יורק, אשר הכניסו את השימוש ב-DHEA לטיפולי פוריות נשית ברחבי העולם. רוב מוצרי ה-DHEA האחרים בשוק חורגים במאפיינים שלהם, ולכן ייתכן שלא יציעו את אותן תוצאות. 

מחקרים אלה, שערכה CHR, הובילו גם למספר פטנטים אמריקאיים לשימוש באנדרוגנים, כולל DHEA, בנשים עקרים עם רמות אנדרוגן נמוכות, הפטנטים היחידים מסוג זה שהוענקו בארה"ב, ומוחזקים על ידי יצרנית FERTINATAL® DHEA, OVATERRA. הוא מנוסח עם חמישה מרכיבים נקיים בלבד, המבטיחים טוהר ובטיחות, וזמין לרכישה דרך אתר האינטרנט של OVATERRA (myovaterra.com), - חברת בת של Fertility Nutraceutical, LLC, והוא זמין גם באמזון. יש להתייחס בזהירות להצעות של FERTINATAL® בשווקים משניים אחרים - שהופיעו לאחרונה לראשונה - וייתכן שלא יכילו את המוצר האמיתי.

סקירת מוצר 

FERTINATAL® DHEA לנשים הוא תוסף תזונה רשום בפטנט המכיל 25 מ"ג של דהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA) ברמה פרמצבטית לכל כמוסה. תוסף זה תוכנן בתחילה לתמוך באיזון הורמונלי ובתפקוד הרבייה אצל נשים עקרות שנבחרו בקפידה, אך הוא משך תשומת לב גם כטיפול פוטנציאלי לשיפור העוררות המינית, בריאות הנרתיק והרווחה הכללית אצל נשים בגיל המעבר ואחרי גיל המעבר. בטיפול בנשים עקרות עם DHEA, חוקרי ה-CHR אכן שמו לב ש, במיוחד נשים בגיל המעבר, דיווחו באופן ספונטני על שיפור בתפקוד המיני. כתוצאה מכך, הם ביצעו מחקר שאלונים רשמי שאישר רושם זה (Kushnir et al., 2019). בקשת פטנט אמריקאית המעלה טענה זו תלויה ועומדת.

רקע מדעי

DHEA הוא הורמון אנדרוגן (גברי) בעל זיקה נמוכה מאוד לקולטן האנדרוגן בתאים. לכן, הוא כשלעצמו, במינונים נמוכים, מפגין פעילות הורמונלית אנדרוגנית מוגבלת מאוד בבני אדם. לכן, חשיבותו הפוטנציאלית באי פוריות נשית אינה טמונה בהשפעות האנדרוגניות הישירות המינימליות שלו. במקום זאת, הוא פועל באמצעות ההורמון הגברי העיקרי, טסטוסטרון, מכיוון ש-DHEA הוא החומר המבשר ממנו האיברים השונים בגופנו מייצרים טסטוסטרון. מכיוון שאיברים מוציאים מהמחזור רק את כמות ה-DHEA הדרושה להם כדי לייצר טסטוסטרון לרמה הנדרשת לאיבר (ורמות אלו משתנות בין איברים), מנת יתר של פעילות אנדרוגן עם תוספת DHEA היא נדירה. זה עומד בניגוד למתן טסטוסטרון ישיר (בדרך כלל ניתן באמצעות ג'ל עורי), שם מנת יתר נפוצה מאוד. ורמות טסטוסטרון גבוהות מדי עלולות להזיק לפוריות האישה אף יותר מרמות נמוכות מדי. לכן, ה-CHR העדיף מלכתחילה תוספת DHEA על פני תוספת טסטוסטרון ישירה.

תפקוד מיני לקוי, כולל ליבידו מופחת ואטרופיה נרתיקית, משפיעות על נשים רבות החל מתקופת הפרימנופאוזה ומשפיעות על עד 50% מהנשים לאחר גיל המעבר, ומשפיעות באופן משמעותי על איכות החיים. ירידה ברמות האנדרוגן תורמת לתסמינים אלה. כפי שכבר צוין לעיל, DHEA, המיוצר בפרופורציות דומות בקירוב על ידי בלוטות יותרת הכליה ותאי התקה בשחלות, משמש כמקור לטסטוסטרון, ובמידה פחותה יותר, לאסטרוגנים (למשל, הורמונים נקביים). במיוחד אצל נשים לאחר גיל המעבר, המרה היקפית של DHEA לטסטוסטרון ולאסטרוגן הופכת למקור קריטי לסטרואידים מיניים.

ראיות קליניות מרכזיות

יעילות תוספי DHEA אצל נשים לאחר גיל המעבר נחקרה בהרחבה, כאשר פורמולות דרך הפה והן פורמולות תוך-נרתיקיות מראות פוטנציאל להתוויות ספציפיות. להלן המחקרים בספרות בנושא זה, למעט מחקר CHR שצוין קודם לכן (Kushnir, et al., 2019). כפי שיהיה ברור, מספר המחקרים בספרות הוא למרבה הצער קטן מאוד.

DHEA תוך-נרתיקי (פראסטרון): מוצר זה הוא מוצר ה-DHEA היחיד שאושר על ידי ה-FDA לכל אינדיקציה לאחר גיל המעבר אצל נשים, - במקרה זה דיספראוניה בינונית עד חמורה בתסמונת גניטואורינרית של גיל המעבר (GSM) - תחת הטענה ש-DHEA משפר את יובש הנרתיק, גירוי ותפקוד מיני, עם השפעות ניטרליות על רירית הרחם לאחר 12 חודשים. ניסויים קליניים של לברי ועמיתיו הראו כי מתן יומי של 6.5 מ"ג DHEA תוך-נרתיקי שיפר משמעותית את הדיספראוניה, יובש הנרתיק ותסמינים אחרים של ניוון פות-נרתיקי בהשוואה לפלצבו. המחברים דיווחו גם על שיפורים ב-pH הנרתיק, שלמות האפיתל ותפקוד מיני, עם תופעות לוואי מינימליות, שהוגבלו בעיקר להפרשות מהנרתיק (Labrie et al., 2016; Labrie et al., 2018).

DHEA דרך הפה: מחקרים מצביעים על שיפורים בתפקוד המיני ובמצב הרוח, אך התוצאות אינן עקביות. סקירה משנת 2011 מצאה כי ניסויים קליניים מבוקרי דמה (RCT) מבוקרי פלצבו אינם תומכים באופן עקבי ב-DHEA דרך הפה עבור תפקוד מיני, רווחה או פרמטרים מטבוליים (Davis et al., 2011). עם זאת, מחקר CHR שצוין בעבר דיווח כי לאחר תוספת של DHEA, כל רמות האנדרוגן בסרום עלו (כל P < 0.0001), בעוד שרמות FSH ירדו ב-2.6 ± 4.4 מקו הבסיס של 10.3 ± 5.4 mIU/mL (P = 0.009). ציון מדד התפקוד המיני הנשי (FSFI) עבור כלל קבוצת המחקר עלה ב-7% (מ-27.2 ± 6.9 ל-29.2 ± 5.6; P = 0.0166). ציוני התחום עבור תשוקה עלו ב-17% (P = 0.0004) וב-12% עבור עוררות (P = 0.0122); שימוש בתרופה לימון הדגים מגמה של 8% לשיפור (P = 0.0551), בעוד שלא נצפו שינויים בתחומי האורגזמה, הסיפוק או הכאב. נשים ברבעון ההתחלתי הנמוך ביותר של ציון FSFI (<25.7) חוו עלייה של 6.1 ± 8.0 (34%) בציון ה-FSFI הכולל לאחר תוספת DHEA. בקרב נשים אלו, נצפו שיפורים בקטגוריות התחומים של תשוקה (40%), עוררות (46%), סיפוק (33%), אורגזמה (54%), סיפוק (24%) וכאב (25%).

בריאות העצם: DHEA גם משפר את צפיפות המינרלים בעצם אצל נשים לאחר גיל המעבר עם מסת עצם נמוכה, דבר שעשוי לסייע במניעת אוסטאופורוזיס. ניתוח מצטבר של ארבעה ניסויים קליניים הראה כי טיפול ב-DHEA הוביל לעלייה בצפיפות המינרלים בעצם בעמוד השדרה המותני ובצפיפות המינרלים בטרוכנטר אצל נשים, תוך שמירה על צפיפות המינרלים בעצם הכוללת בירך (Jankowski et al., 2006; Jankowski et al., 2019; Lin et al., 2019; Wierman et al 2014; Quester et al., 2022).

יישומים קליניים

עבור גינקולוגים ואנדוקרינולוגים, FERTINATAL® DHEA מציעה: 

• אפשרות ללא מרשם רופא, בעלת אסטרוגן מינימלי, עבור מטופלים המחפשים חלופות לטיפול הורמונלי חלופי (HRT). 
• מינון יעיל קלינית (25 עד 75 מ"ג ביום), התואם מחקרים המראים יתרונות לתפקוד המיני. 
• גישה נוחה לרכישה דרך אתר OVATERRA (myovaterra.com) וכן אמזון, מה שמקל על היענות המטופלים להוראות התוכנית. 
• פרופיל בטיחות חזק עם מינימום תופעות לוואי.

מנגנון הפעולה

DHEA הניתן דרך הפה לפני ואחרי גיל המעבר מומר בעיקר ברקמות פריפריאליות לאנדרוגנים (למשל, טסטוסטרון, אנדרוסטנדיון) ואסטרוגנים (למשל, אסטרון, אסטרדיול), ומפעיל השפעות מקומיות וסיסטמיות כאחד, כולל: 

• שיפור סיכוך הנרתיק וגמישות הרקמות. 
• תשוקה מינית ותגובתיות מוגברות. 
• שיפורים פוטנציאליים במצב הרוח, באיכות החיים ובריאות העצם.

(Tang et al., 2021; Rutkowski et al., 2014; Klinge et al., 2018

בטיחות ושיקולים 

• דהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA) נסבל בדרך כלל היטב ללא תופעות לוואי חמורות שדווחו בניסויים קליניים. תופעות לוואי קלות כוללות עור שמן, אקנה, שיעור יתר קל ונשירת שיער. 
• DHEA תוך-נרתיקי משפיע באופן מינימלי על רמות ההורמונים הסיסטמיות, מה שהופך אותו לבטוח אפילו עבור ניצולות סרטן השד.  
• יש להיזהר בחולים עם סרטן רגיש להורמונים עקב פוטנציאל ההמרה של DHEA לאסטרוגן. 
• על רופאים לעקוב אחר שינויים הורמונליים או תסמינים בחולים, בהתחשב בנתוני בטיחות ארוכי טווח שעדיין מוגבלים. 

(Wierman et al., 2014; Barton et al., 2018; Barton et al., 2018; Labrie et al., 2008)

כמה זמן לוקח להרגיש שינויים

הזמן שלוקח להרגיש שינויים בטיפול בדהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA) אצל נשים סביב גיל המעבר ואחרי גיל המעבר יכול להשתנות. מחקרים דיווחו על השפעות תוך מספר שבועות עד מספר חודשים. ממצא זה עומד בניגוד לשימוש ב-DHEA אצל נשים עקרות, שם נצפות השפעות שחלתיות כבר 6-8 שבועות לאחר תחילת התוספת. קופריז ועמיתיו דיווחו כי מתן של 3 מ"ג DHEA מדי יום במשך 50 שבועות הביא לעלייה ברמות הטסטוסטרון והאסטרדיול, כאשר התגובות הקליניות השתנו באופן משמעותי בין המטופלים (קופריז ועמיתיו, 2013). מחקר נוסף של ג'נזאני ועמיתיו (2003) הצביע על כך שנצפו שינויים הורמונליים ושיפורים בתסמיני שיא תוך 3 עד 6 חודשים של תוספת DHEA במינון נמוך (25 מ"ג/יום) (ג'נזאני ועמיתיו, 2003).

גישה למוצר והרכבו 

• שם המוצר: FERTINATAL® DHEA לנשים 
• רכיב פעיל: דהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA), 25 מ"ג לכמוסה 
• צורה: כמוסות דרך הפה 
• סיווג: תוסף תזונה (ארה"ב) 
• זמינות: רכישה ישירה באתר OVATERRA (myovatera.com) ודרך אמזון (FERTINATAL® באמזון)

מסקנות

FERTINATAL® DHEA  מציע גישה מבוססת ראיות לשיפור העוררות המינית, בריאות הנרתיק ורווחה אצל נשים לאחר גיל המעבר. המקבילה התוך-נרתיקית שלו ל-GSM שאושרה על ידי ה-FDA, בשילוב עם הפרופיל הלא-אסטרוגני והפורמולה הנקייה שלו, הופכת אותו לאופציה אטרקטיבית עבור רופאים. בעוד שיתרונותיו של DHEA דרך הפה פחות חד משמעיים, הפוטנציאל שלו ל-GSM, תפקוד מיני לקוי ובריאות העצם, הנתמך על ידי הנחיות, מצדיק שיקול דעת. רופאים צריכים לדון ביתרונות ובסיכונים עם מטופלות, תוך הדגשת תפקידו בתסמינים ממוקדים כאשר טיפולים אחרים אינם מתאימים.

ביבליוגרפיה

• Barton DL, Shuster LT, Dockter T, Atherton PJ, Sloan JA, Sood R, Loprinzi CL. השפעות מערכתיות ומקומיות של דהידרואפיאנדרוסטרון נרתיקי (DHEA): NCCTG N10C1 (אליאנס). Support Care Cancer. אפריל 2018;26(4):1335-1343. doi:10.1007/s00520-017-3960-9. PMID: 29164377 

• Barton DL, Sloan JA, Shuster LT, Gill P, Griffin P, Flynn K, Terstriep SA, Rana FN, Dockter T, Atherton PJ, Tsai M, Sturtz K, Lafky JM, Riepl M, Thielen J, Loprinzi CL. הערכת יעילות דהידרואפיאנדרוסטרון בנרתיק לתסמינים בנרתיק אצל ניצולי סרטן לאחר גיל המעבר: NCCTG N10C1 (Alliance). Support Care Cancer. 2018 Feb;26(2):643-650. doi: 10.1007/s00520-017-3878-2. Epub 2017 September 18. PMID: 28921241; PMCID: PMC5754227 

• Caufriez A, Leproult R, L'Hermite-Balériaux M, Kerkhofs M, Copinschi G. השפעות מתן דהידרואפיאנדרוסטרון במשך 3 שבועות על שינה, סטרואידים מיניים ופרופילים הורמונליים מרובים במשך 24 שעות בנשים לאחר גיל המעבר: מחקר פיילוט. Clin Endocrinol (Oxf). נובמבר 2013;79(5):716-724. doi:10.1111/cen.12201. 

• דייוויס SR, פנג'ארי M, סטאנצ'יק FZ. סקירה קלינית: תחליף DHEA לנשים לאחר גיל המעבר. J Clin Endocrinol Metab. יוני 2011;96(6):1642-1653. doi:10.1210/jc.2010-2888. PMID: 21411558. 

• ג'נזאני AD, סטומטי M, ברנרדי F, פיירי M, רובטי L, ג'נזאני AR. תוספי דהידרואפיאנדרוסטרון במינון נמוך לטווח ארוך אצל נשים בגיל המעבר בשלב מוקדם ובשלב מאוחר מווסתים פרמטרים אנדוקריניים וסינתזה של סטרואידים נוירואקטיביים. Fertil Steril. דצמבר 2003;80(6):1495-1501. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.06.005. PMID: 14667889. 

• Jankowski CM, Gozansky WS, Schwartz RS, Dahl DJ, Kittelson JM, Scott SM, Van Pelt RE, Kohrt WM. השפעות טיפול חלופי בדהידרואפיאנדרוסטרון על צפיפות המינרלים בעצם אצל מבוגרים: ניסוי אקראי מבוקר. J Clin Endocrinol Metab. אוגוסט 2006;91(8):2986-2993. doi: 10.1210/jc.2005-2484. Epub 2006 במאי 30. PMID: 16735495. 

• Jankowski CM, Wolfe P, Schmiege SJ, Nair KS, Khosla S, Jensen M, von Muhlen D, Laughlin GA, Kritz-Silverstein D, Bergstrom J, Bettencourt R, Weiss EP, Villareal DT, Kohrt WM. השפעות ספציפיות למין של דהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA) על צפיפות המינרלים בעצם והרכב הגוף: ניתוח משולב של ארבעה ניסויים קליניים. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 פברואר;90(2):293-300. doi: 10.1111/cen.13901. Epub 2018 דצמבר 9. PMID: 30421439; PMCID: PMC6336516. 

• קלינגה סי.אם., קלארק בי.ג'יי., פרוף ר.א. מחקר דהידרואפיאנדרוסטרון: עבר, הווה ועתיד. ויטאם הורם. 2018;108:1-28. doi: 10.1016/bs.vh.2018.02.002. Epub 2018 במרץ 16. PMID: 30029723. 

• Kushnir VA, Darmon SK, Barad DH, Weghofer A, Gleicher N. השפעות של תוספת דהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA) על תפקוד מיני אצל נשים עקרות לפני גיל המעבר. Endocrine. מרץ 2019;63(3):632-638. doi: 10.1007/s12020-018-1781-3. Epub 2018 באוקטובר 11. PMID: 30311171. 

• לברי פ', ארצ'ר ד', בושארד ק', פורטייה מ', קוסן ל', גומז ג'יי.אל', ג'ירארד ג', ברון מ', איוט נ', מורו מ', דובה ר', קוט א', לברי ק', לבואי ל', ברגר ל', גילברט ל', מרטל ק', בלסר ג'. השפעת דהידרואפיאנדרוסטרון תוך-נרתיקי (פראסטרון) על הליבידו ותפקוד מיני לקוי אצל נשים לאחר גיל המעבר. גיל המעבר. ספטמבר-אוקטובר 2009;16(5):923-931. doi: 10.1097/gme.0b013e31819e85c6. PMID: 19424093. 

• לברי פ', ארצ'ר ד.פ., קולטון וו', ואשון א', יאנג ד', פרנט ל', פורטמן ד', מונטסינו מ', קוט א', פרנט ג', לבוי ל', בורגארד א', מרטל ג', ויילנקורט מ', בלסר ג', מויניור א'; קבוצת המחקר פרסטרון של VVA. יעילות דהידרואפיאנדרוסטרון תוך-נרתיקי (DHEA) על דיספראוניה בינונית עד חמורה ויובש בנרתיק, תסמינים של ניוון פות-נרתיקי ותסמונת גניטואורינרית של גיל המעבר. גיל המעבר. נובמבר 2018;25(11):1339-1353. doi: 10.1097/GME.0000000000001238. PMID: 30358731. 

• Labrie F, Cusan L, Gomez JL, Côté I, Bérubé R, Bélanger P, Martel C, Labrie C. השפעת DHEA תוך נרתיקית על DHEA בסרום ואחד עשר מטבוליטים שלו בנשים לאחר גיל המעבר. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008 ספטמבר;111(3-5):178-194. doi: 10.1016/j.jsbmb.2008.06.003. Epub 2008 12 ביוני. PMID: 18598765. 

• Lin H, Li L, Wang Q, Wang Y, Wang J, Long X. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים אקראיים מבוקרי פלצבו של תוספת DHEA לצפיפות מינרלים בעצם במבוגרים בריאים. Gynecol Endocrinol. נובמבר 2019;35(11):924-931. doi: 10.1080/09513590.2019.1616175. Epub 2019 ביוני 25. PMID: 31237150. 

• פאנאי נ', אל-עזאווי פ', בושארד סי', דייוויס ס"ר, עדן ג', לודהי א', ריס מ', רודנברג סי"א, ריימר ג', שוונקהאגן א', סטרדי ד"ו. טיפול בטסטוסטרון ב-HSDD אצל נשים בגיל המעבר באופן טבעי: מחקר ADORE. Climacteric. אפריל 2010;13(2):121-131. doi: 10.3109/13697131003675922. PMID: 20166859. 

• Quester J, Nethander M, Eriksson A, Ohlsson C. DHEAS אנדוגני קשור באופן סיבתי לצפיפות מינרלים בעצם בעמוד השדרה המותני ולשברים באמה אצל נשים. J Clin Endocrinol Metab. 2022 באפריל 19;107(5):e2080-e2086. doi: 10.1210/clinem/dgab915. PMID: 34935937; PMCID: PMC9016453. 

• Rutkowski K, Sowa P, Rutkowska-Talipska J, Kuryliszyn-Moskal A, Rutkowski R. Dehydroepiandrosterone (DHEA): הייפ ותקוות. סמים. 2014 יולי;74(11):1195-1207. doi: 10.1007/s40265-014-0259-8. PMID: 25022952. 

• סמית' ט', באטור פ'. מרשם טסטוסטרון ו-DHEA: תפקידם של אנדרוגנים אצל נשים. Cleve Clin J Med. 2021 בינואר 1;88(1):35-43. doi: 10.3949/ccjm.88a.20030. PMID: 33384313. 

• Tang J, Chen LR, Chen KH. השימוש בדהידרואפיאנדרוסטרון כמקור הורמון מיני אצל נשים לפני ואחרי גיל המעבר: סקירה כללית. Pharmaceuticals (באזל). 2021 בדצמבר 29;15(1):46. doi: 10.3390/ph15010046. PMID: 35056103; PMCID: PMC8781653. 

• Wierman ME, Arlt W, Basson R, Davis SR, Miller KK, Murad MH, Rosner W, Santoro N. טיפול באנדרוגנים בנשים: הערכה מחודשת: הנחיות קליניות של האגודה האנדוקרינית. J Clin Endocrinol Metab. אוקטובר 2014;99(10):3489-3510. doi: 10.1210/jc.2014-2260. PMID: 25279570.