פרסומי מחקר

מספר העוברים המועברים במהלך מחזור הפריה חוץ גופית קשור ישירות לשכיחות הגבוהה של לידות מרובות, המהווה את האשם בתחלואה סביב הלידה. לכן, אסטרטגיית העברת עוברים טריים בודדים (ET), או הקפאה של הכל, ואחריה מחזור העברת עוברים מופשרים בודדים (FET), עשויה להפחית באופן דרמטי את שיעור הלידות המרובות, מבלי לפגוע בשיעורי הלידות החיות המצטברים (LBRs). סקירת ספרות נערכה עבור כל העדויות הזמינות להערכת מיילדות ותוצאות סביב הלידה הקשורות ל-FET בהשוואה ל-ET טרי ותפיסה טבעית. בעוד שמחקרים שהשוו בין מחזורי טרי ו-FET במגיבים נורמליים הניבו תוצאות סותרות לגבי שיעור ההיריון, FET היה קשור בסיכון נמוך יותר לפגים ומשקל לידה נמוך וסיכון מוגבר לגיל הריון גבוה (LGA) ו/או מקרוסומי אצל יחידות, בהשוואה עם ET טרי. ללידות מאקרוזומיות/LGA יש סיכון גבוה יותר להיפוקסיה עוברית, לידה מת, דיסטוציה בכתף, קרעים בפרינאום, ניתוח קיסרי, דימום לאחר לידה והפרעות מטבוליות של יילודים בלידה. עם זאת, נראה כי מלבד סיכון גבוה יותר למקרוזומיה עוברית, ישנם סיבוכים מיילדותיים נוספים הקשורים ל-FET. הסיכון היחסי להפרעות יתר לחץ דם בהיריון, כמו גם תמותה סב-לידתית, הוכחו כעלייה ב-FET בהשוואה ליחידים מ-ET טרי והתעברות טבעית. לכן, כאשר שוקלים מדיניות הקפאת הכל אלקטיבית, בנוסף ל-LBR ולסיכון לתסמונת גירוי יתר שחלתי, על הרופאים לשקול את סיבוכי ההריון המוגברים המוזכרים לעיל של מחזורי FET, לרבות LGA/מאקרוזומיה, הפרעות יתר לחץ דם בהריון, כמו גם תמותה סביב הלידה.

פורסם ב- Frontiers in endocrinology https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32047479/

ציטוט מס': 2020; 28;11:19.

כתב עת: Frontiers in endocrinology

פרסום מחבר: Orvieto R, Kishenbaum M, Gleicher N.

קישור לפרסום: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32047479/

תאריך: 2020

בעוד שדוגמה ארוכת שנים טענה שהריונות מגנים על נשים מסרטן השד, מטה-אנליזה עדכנית מחייבת כעת בדיקה מחודשת שכן היא דיווחה על סיכון גבוה יותר לסרטן השד במשך יותר משני עשורים לאחר הלידה לפני שהסיכון היחסי הופך לשלילי. יתרה מכך, הסיכון לסרטן השד נראה גבוה יותר עבור נשים שילידות את הלידה הראשונה שלהן בגיל מבוגר ועם היסטוריה משפחתית והוא אינו מופחת על ידי הנקה. תהליך קבלת הסכמה מדעת לכל טיפולי הפוריות, לפיכך, חייב להביא את המטופלים לידיעת העובדות שכל הריון, במידה מועטה, יגביר את הסיכון לסרטן השד בטווח הקצר. תצפית זו עשויה להיות רלוונטית אף יותר במקרים של פונדקאות שבהם נשים מסכימות להרות מבלי להפיק תועלת מהצאצאים מלקיחת הסיכון, ובכך ליצור יחס סיכון-תועלת שונה מהותית. כתוצאה מכך, נראה שנכון לחברות מקצועיות בתחום לעדכן המלצות לגבי מידע הסכמה עבור כל טיפולי הפוריות, אך במיוחד עבור טיפולים הכרוכים בפונדקאות.

פורסם ב- Human Reproduction https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32472674/

ציטוט מס': 2020; 35(6):1253-1255.

כתב עת: רבייה אנושית

פרסום מחבר: זאב ב, גלייכר נ, עדשי EY.

קישור לפרסום: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32472674/

תאריך: 2020

מטרה: להשתמש בניתוח פתרון קונפליקטים על הקונפליקט בין תומכים ומתנגדים לבדיקה גנטית לפני השרשה לאנופלואידיה (PGT-A), שנקראה בעבר סריקה גנטית לפני השרשה (PGS).

שיטות: בניתוח קונפליקט נחשב מקרה מבחן, סקרנו את הספרות האנגלית בהתבסס על חיפושי מילות מפתח ב-www.pubmed.com ו-www.google.com, וראיינו מובילי דעה מקצועיים ונציגי שחקנים אחרים. ניתוח זה היה תוצר של הצטיינות חיצונית על ידי LM בקרן לרפואת רבייה (FRM), כחלק מתוכנית המאסטר למדע במשא ומתן ויישוב סכסוכים באוניברסיטת קולומביה, ניו יורק, ניו יורק.

תוצאות: בתחילה הבדל דעות טיפוסי, קונפליקט התפתח לאחר שהתומכים דחו מחקרים שלא הצליחו לאשר את היתרונות הצפויים, ומחברים חשו מושפלים מהביקורת שלהם. בהיותו "הרסני", הסכסוך התפתח על פי שלבי מודל ההסלמה של גלסל. התומכים הפכו למושכים מתמשכים. לא הצליחו לייצר אימותים עבור PGT-A, התומכים העבירו את עמדות המטרה דרך 3 שלבים (PGS 1.0-PGS 3.0). בסופו של דבר, בהסכמה לכך ששיעורי ההיריון והילודה לא מושפעים, הם התחילו לתבוע הטבות חדשות.

מסקנות: ה-FRM חתם על מחקר זה ככלי התחלה לתהליך יישוב סכסוכים. נראה כי ועידת בניית קונצנזוס של בעלי עניין מייצגת נכון לשלב זה את ההתערבות הפוטנציאלית המבטיחה ביותר. המטרה של כנס כזה צריכה להיות קונצנזוס בר קיימא לגבי ניצול קליני של PGS/PGT-A בהפריה חוץ גופית, בהתבסס על קריטריונים שקופים ומאומתים. תאריך אפשרי לכנס כזה נקבע ל-2020.

פורסם בכתב העת Journal of Assisted Reproduction and Genetics https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219600/

ציטוט מס': 2020; 37(3):677-687

כתב עת: Journal of Assisted Reproduction and Genetics

פרסום המחבר: Mochizuki L, Gleicher N.

קישור לפרסום: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219600/

תאריך: 2020

אין תקציר זמין

ציטוט מס': 2019;116(44):21976-21977

כתב עת: הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה

פרסום המחבר: גלייכר נ, ברד ד.ה.

קישור לפרסום: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31575738/

תאריך: 2019

בהתבסס על דוחות הרישום הלאומי, לאחר גיל 42, מספר מחזורי הפריה חוץ גופית תוך שימוש בביציות עצמיות קטן מאוד; לאחר גיל 43, השימוש בביציות עצמיות במחזורי IVF בארה"ב כמעט ואינו קיים. אנו טוענים כאן שתחום ההפריה החוץ גופית (IVF) יצר נבואה המגשימה את עצמה על ידי נטישת הניצול של ביציות עצמיות לאחר גילאי 42-43 שנים. זה לא רק הביא לכך שכמעט לא בוצעו מחזורי IVF עם ביציות עצמיות, אלא גם לנטישת מחקר שעלול להוביל לשיפורים בתוצאות IVF בנשים מבוגרות בעת שימוש בביציות עצמיות. כתוצאה מכך, הפריה חוץ גופית קפאה ברובה בתחום זה. עוד אנו טוענים כי תרומת ביציות של צד שלישי בהפריה חוץ גופית קלינית צריכה להיחשב ככשל טיפול, שכן היא מחייבת את המטופלים לבחור בטיפול שני ולא בבחירה ראשונה. ייעוד כזה של תרומת ביצית מצד שלישי יהיה לא רק מתאים אלא יכול להוביל לשינויים הכרחיים בעמדות הרופאים, בהתחשב בכך שנשים מעדיפות כמעט אך ורק להרות עם הביציות העצמיות שלהן.

פורסם ב-Journal of Assisted Reproduction and Genetics https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32504304/

ציטוט מס': 2020; 37(7):1583-1588.

כתב עת: Journal of Assisted Reproduction and Genetics

פרסום המחבר: Gleicher, N, Barad, DH, Adashi, EY.

קישור לפרסום: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32504304/

תאריך: 2020

מטרה: רמות מוגברות של חלבון C בסרום (CRP) מפחיתות את הפוריות בנשים בריאות עם אובדן הריון 1-2. דלקת מערכתית תת-קלינית עלולה לעכב את הסבילות החיסונית של האם כלפי השתל העובר למחצה, ולסכן את ההשתלה וההתפתחות העוברית המוקדמת. חלק מהפלות עם קריוטיפ נורמלי עלולות להיגרם על ידי דלקת. נחקרה האם CRP לפני הריון קשור לקריוטיפים של תוצרי התעברות שהופסקו באופן ספונטני (POCs).

שיטות: קבוצת מחקר של 100 נשים פוריות עם הפלות שלא עברו, שעברו שאיפות ואקום ואחריהן ניתוח ציטוגנטי של תוצרי רקמת ההתעברות שלהן הוערכה במרכז פוריות הקשור אקדמית. מאחר שלא ניתן להבדיל בין עובר נקבה תקין לבין זיהום תאי אימהי (MCC) בניתוחים כרומוזומליים קונבנציונליים, בדיקת POC בוצעה על ידי ניתוח מיקרו-מערכים כרומוזומליים. מקרים של MCC ונתונים לא מלאים לא נכללו. נבדקו קשרים של CRP מוגבר עם אובדן הריון בשליש הראשון בנוכחות קריוטיפ עוברי תקין.

תוצאות: גיל החולים הממוצע היה 39.9 ± 5.8 שנים; הם הדגימו BMI של 23.9 ± 4.6 ק"ג/מ"ר והורמון אנטי מולריאני (AMH) של 2 ± 1.7 ננוגרם/מ"ל; 2.4% היו פרוסים, 21.3% לא דיווחו על אובדן הריון קודם, 19.1% 36.2-1 ו-2% = 6.4 איבודים. הקריוטיפים היו תקינים ב-3% ובלתי תקינים ב-34%. בהתאמה ל-BMI, נשים עם CRP מוגבר היו בסבירות גבוהה יותר לחוות אובדן הריון אופלואידי (p=66). מערכת יחסים זו נמשכה כאשר נשלטה לגיל האישה ו-AMH.

מסקנות: נשים עם רמות גבוהות של CRP היו בסבירות גבוהה יותר לחוות הפלה בשליש הראשון עם קריוטיפ עוברי תקין. קשר זה מצביע על קשר בין דלקת תת-קלינית להפלה.

פורסם בארכיון לגינקולוגיה ומיילדות https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107607/

ציטוט מס': 2020;301(3):831-836.

כתב עת: ארכיון גינקולוגיה ומיילדות

פרסום המחבר: Weghofer A, Barad DH, Darmon SK, Kushnir VA, Albertini DF, Gleicher N.

קישור לפרסום: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107607/

תאריך: 2020

ההשערה שחיסול עוברים אנופלואידים לפני העברתם לרחם תשפר את תוצאות מחזור ההפריה החוץ גופית (IVF) חלחלה ל-IVF תחת מילים נרדפות שונות מאז שנות ה-1990. לפי המינוח העדכני ביותר שנקרא בדיקה גנטית לפני השרשה (PGT-A), ההליך, למרות שמעולם לא הצליח להוכיח את התועלת הקלינית שלו, הפך בארה"ב במרכזי IVF רבים לתוספת שגרתית ל-IVF במהלך 4-5 השנים האחרונות. נועד לקבוע אם עוברים אנושיים יש להעביר או להיפטר, PGT-A מעולם לא אושר ו/או אושר על ידי גוף רגולטורי, כולל מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), או נמצא יעיל בשיפור תוצאות IVF על ידי גורם סמכותי ארגון מקצועי כמו האגודה האמריקאית לרפואת רבייה (ASRM) או האגודה האירופית לרפואת רבייה ואמבריולוגיה (ESHRE). אנו טוענים כאן כי PGT-A, כפי מיושם קליני כיום, אינו משפר את תוצאות הפריה חוץ גופית ואכן, עשוי להיות בעל השפעה הפוכה בתת-אוכלוסיות נבחרות של חולים. אף על פי שהפרקטיקה הקלינית האתית הסטנדרטית מחייבת מחקרי אימות קודמים לפני הקדמה קלינית של בדיקות אבחון ו/או טיפולים חדשים, האחריות להעריך PGT-A, באופן פרדוקסלי, נפלה בעיקר על קהילת המדע הבסיסי, אשר בשנים האחרונות הוכיחה באופן משכנע כי PGT- השערה מסיבות ביולוגיות, מתמטיות וטכניות, פשוט, לא יכולה לעבוד. לפיכך, אנו מסיקים כי אין להציע PGT-A למטופלות אלא במסגרת מחקר ניסיוני ויש לראות בה התווית נגד בנשים עם מספר עוברים קטן, כולל נשים מבוגרות ונשים צעירות יותר עם רזרבה שחלתית תפקודית נמוכה.

פורסם בכתב העת Journal of Assisted Reproduction and Genetics https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32008181/

ציטוט מס': 2020; 37(3):669-672.

כתב עת: Journal of Assisted Reproduction and Genetics

פרסום המחבר: Orvieto R, Gleicher N.

קישור לפרסום: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32008181/

תאריך: 2020

פורסם ב- Human Reproduction Open.

עם שיפור מתמיד בשיעורי הריונות וילודה חיה, הפריה חוץ גופית במהלך כשני וחצי העשורים הראשונים התפתחה לטיפול מוצלח ביותר לאי פוריות של נשים וגבר, והגיעה לשיא שיעורי לידות החי עד 2001-2002. שיעורי הרמה, לאחר מכן, החלו למעשה לרדת ברוב אזורי העולם. אנו מדווחים כאן על שיעורי לידות חי ברחבי העולם של IVF בין 2004 ל-2016, המוגדרים כלידות חי לכל מחזור IVF/ICSI טרי שהתחיל, וכיצד הכנסת תוספות תרגול מסוימות בתזמון קשורה לשינויים בשיעורי לידות חי אלו. כמו כן, ניסינו להגדיר כיצד 'תיעוש' עולמי מהיר (מעבר ממודל של פרקטיקה פרטית לתעשייה מונעת משקיעים) ו'תחסנות' בפרקטיקה של IVF (דגש תחרותי ראשוני על הכנסות ולא על תוצאות IVF) השפיעו על תוצאות IVF. הנתונים המוצגים כאן מבוססים על נתוני רישום אזוריים שפורסמו מממשלות ו/או אגודות מיוחדות, המכסים את ארה"ב, קנדה, בריטניה, אוסטרליה/ניו זילנד (בשילוב), אמריקה הלטינית (כגוש) ויפן. שינויים בשיעורי ילודה חי היו קשורים להכנסת שיטות IVF חדשות, כולל גירוי קל, העברת עוברים בודדים אלקטיביים (eSET), PGS (שנקרא כעת בדיקה גנטית טרום השרשה לאנופלואידיה), מחזורי הקפאת כל ובנקאות עוברים. קשרים שליליים עמוקים נצפו עם גירוי קל, תרבית עוברים מורחבת לבלסטוציסט ו-eSET ביפן, אוסטרליה/ניו זילנד וקנדה אך בדרגות מתונות יותר גם במקומות אחרים. ההשפעות של 'תיעוש' הציעו ניצול עלייה של תוספות ('commoditization'), הגדלת עלויות הפריה חוץ גופית, הפחתת שיעורי לידות החי ושביעות רצון נמוכה יותר של המטופלים. במהלך העשור וחצי האחרונים, הפריה חוץ גופית, לפיכך, איכזבה יותר ויותר את ציפיות התוצאות. למרבה הפלא, לא המקצוע ולא הציבור שמו לב להתפתחות זו, אשר, לפיכך, גם לא מוסברת. כעת הוא קורא בדחיפות להסברים מבוססי ראיות.

ציטוט מס': 2019(3):hoz017.

כתב עת: רבייה אנושית פתוח

פרסום המחבר: גלייכר נ, קושניר VA, ברד ד.ה.

קישור לפרסום: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/31406934/

תאריך: 2019

פורסם ב-Proceedings of the National Academy of Sciences.

האיטרציה האחרונה של PGS/PGT-A מנתחת את המדיה שבה העוברים בילו זמן מה במעבדה לפיתוח ומחפשת אנאופלואידיה (אי תקינות כרומוזומלית) בעוברים. שיטת בדיקה חדשה זו עוקפת את הצורך להסיר תאים מהעוברים לניתוח, אך היא עדיין מגיעה עם כל הבעיות של תוצאות חיוביות כוזבות. טקסט מלא זמין מהקישור.

עמוד ציטוט #: Epub לפני ההדפסה

כתב עת: הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים

פרסום המחבר: גלייכר נ, ברד ד.ה.

קישור לפרסום: https://www.pnas.org/content/early/2019/09/30/1911710116.long

תאריך: 2019

ציטוט מס': 13(12):e0209309.

כתב עת: PLoS ONE

פרסום המחבר: Wang Q, Barad DH, Darmon SK, Kushnir VA, Wu YG, Lazzaroni-Tealdi E, Zhang L, Albertini DF, Gleicher N.

קישור לפרסום: http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0209309

תאריך: 2018